13年研究首次证明：表观遗传讯息的丢失导致生物衰老 有可能逆转老化迹象

一项进行了 13 年的国际研究首次表明，DNA 组织和调节方式的退化（称为表观遗传学，Epigenetic）可以驱动生物体衰老，而与遗传密码本身的变化无关。

该研究表明，表观遗传信息（核酸序列）的损失导致老鼠衰老，并在恢复其完整性后，可以逆转老龄化的迹象。甚至透过操作表观基因组，研究人员发现还能操控衰老进程向前或后改变。

研究结果已于1月12日在Cell杂志上发布《Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging》。

该论文的高级作者、哈佛医学院布拉瓦尼克研究所的遗传学教授David Sinclair和Paul F. Glenn生物衰老研究中心的联合主任表示：「我们认为这项研究，首次显示表观遗传讯息的改变，是哺乳动物衰老的主要原因。」

表观遗传分子充当基因活性的开关，决定细胞类型和功能，例如神经细胞、肌肉细胞。之所以会出现这种分化，是因为虽然生物体中的每个细胞都具有相同的 DNA，但特定基因的开关是可控的。表观遗传学就像细胞的操作系统，允许细胞以不同方式使用相同的遗传物质。

该团队对实验室老鼠通过加速断裂次数来测试老化是否是该过程的结果。起初，表观遗传因子暂时停止基因调控职责以协调 DNA 修复，但研究人员发现它们被「分散了注意力」，在修复损害后并没有恢复原本的工作。造成表观基因组变得杂乱无章并丢失原始信息，导致染色质在错误的模式下凝结和解开，这是表观遗传功能障碍的标志。同时老鼠出现衰老反应也证明了这一点。

该团队的一系列广泛的实验证明，DNA变化不是衰老的唯一或主要原因。相反，研究结果表明，染色质的化学和结构变化（形成染色体的DNA和蛋白质的复合物），在不改变遗传密码本身的情况下促进衰老。

接下来，研究人员给小鼠进行鸡尾酒基因治疗，扭转了它们引起的表观遗传变化。实验鼠的器官和组织最终恢复了年轻的状态。

该论文的联合第一作者Jae-Hyun Yang表示：「我们期望这些结果被视为我们控制衰老能力的转折点，这些发现将改变我们对衰老过程的看法，以及我们应对与衰老相关疾病的方法。」

原始文章《Loss of Epigenetic Information Can Drive Aging, Restoration Can Reverse It》